Rétatrutide en phase 3 : jusqu’à 28,7 % de perte de poids

Le rétatrutide est un agoniste triple à base d'incrétines développé par Eli Lilly. Administré une fois par semaine, ce principe actif injectable imite trois hormones régulant la faim et la glycémie, affichant la plus forte réduction de poids jamais mesurée dans une étude clinique de phase 3.

Résultats des études TRIUMPH sur la perte de poids avec le rétatrutide

L'étude TRIUMPH-1 (mai 2026), qui comptait 2 339 participants souffrant d'obésité ou de surpoids, a démontré qu'une dose de 12 mg de rétatrutide permet une perte de poids moyenne de 28,3 % du poids corporel (environ 31,9 kg) après 80 semaines. En comparaison, les doses de 9 mg et 4 mg ont entraîné des pertes respectives de 25,9 % et 19,0 %, tandis que le groupe placebo n'a perdu que 2,2 %. Parallèlement, l'étude TRIUMPH-4 de décembre 2025 a révélé chez les patients souffrant d'arthrose du genou une perte de poids de 28,7 % et une réduction des douleurs de 75,8 % selon le score WOMAC. Ce questionnaire médical standardisé évalue les limitations physiques et les douleurs liées à l'arthrose. Plus d'un patient sur huit était totalement indolore à la fin de l'étude.

Bénéfices cliniques : diabète, cholestérol et stéatose hépatique

Au-delà de la perte de poids, le rétatrutide améliore plusieurs paramètres de santé métabolique essentiels observés lors des essais cliniques :

• Normalisation du prédiabète : 72 % des participants ont retrouvé une glycémie normale. Le prédiabète est le stade précédant le diabète de type 2, où le taux de sucre dans le sang est élevé sans atteindre le seuil de diagnostic pathologique.
• Réduction du cholestérol LDL : Une baisse d'environ 20 % a été constatée. Le LDL est le « mauvais » cholestérol qui favorise l'accumulation de dépôts graisseux dans les vaisseaux sanguins.
• Traitement de la stéatose hépatique : Dans une extension de phase 2, 93 % des patients sous 12 mg ont normalisé leur taux de graisse dans le foie après 48 semaines.
• Contrôle du diabète de type 2 (TRANSCEND-T2D-1) : L'HbA1c, qui mesure l'équilibre glycémique moyen sur 2-3 mois, a diminué de 1,7-2,0 %. La perte de poids enregistrée était de 16,8 % (environ 16,6 kg) après 40 semaines.

Profil de sécurité et effets secondaires du rétatrutide

Les effets secondaires les plus fréquents du rétatrutide sont de nature gastro-intestinale (nausées, vomissements, diarrhée), ce qui est caractéristique des agonistes du GLP-1. Le taux d'abandon en raison d'effets secondaires était de 11,3 % pour la dose de 12 mg, de 6,9 % pour 9 mg et de 4,1 % pour 4 mg (contre 4,9 % pour le placebo). Un signal de sécurité spécifique a été identifié : la dysesthésie, définie par des sensations cutanées inhabituelles comme des picotements ou des engourdissements. Elle a touché 12,5 % des participants sous 12 mg, 12,3 % sous 9 mg et 5,1 % sous 4 mg (source : communiqué de presse de Lilly et étude NEJM 2023), bien que ces symptômes soient restés légers et aient rarement conduit à l'arrêt du traitement. Des commentaires spécialisés les mettent toutefois explicitement en avant comme un signal de sécurité nouveau et caractéristique du rétatrutide.

Calendrier d'autorisation et disponibilité du rétatrutide

Le rétatrutide n'est actuellement pas autorisé par la FDA ou l'EMA, mais une demande de mise sur le marché (NDA) est prévue pour le 4e trimestre 2026. Une décision d'autorisation réaliste ne pourrait intervenir qu'en 2027 au plus tôt. En 2026, sept autres résultats de phase 3 sont attendus, notamment concernant l'apnée obstructive du sommeil (interruptions respiratoires nocturnes) et la MASLD, une forme de stéatose hépatique liée aux troubles du métabolisme.

Public cible et indications potentielles du rétatrutide

Le rétatrutide représente une option prometteuse si tu souffres d'obésité sévère ou de diabète de type 2 et que les médicaments actuels comme le Wegovy ou le Mounjaro ne t'apportent pas une perte de poids suffisante. Cette possibilité reste toutefois conditionnée à l'aboutissement des études en vue de l'autorisation et à la bonne tolérance du médicament. Jusqu'à cette étape, le rétatrutide demeure exclusivement un objet de recherche clinique.

Tu trouveras des informations détaillées sur le mécanisme d'action sur la page d'information sur le rétatrutide. Pour une comparaison avec le tirzépatide, consulte notre comparatif sur le tirzépatide.

*Pas de conseil médical. Cet article sert uniquement à informer sur l'état actuel de la recherche clinique. Le rétatrutide n'est pas un médicament autorisé et ne doit pas être utilisé sans surveillance médicale.*