Retatrutida na fase 3: até 28,7 % de perda de peso

A retatrutida é um princípio ativo injetável desenvolvido pela Eli Lilly que atua como triplo agonista dos hormônios GLP-1, GIP e glucagon para controle de peso e glicemia. Em estudos de Fase 3, com resultados de dezembro de 2025 e maio de 2026, o composto demonstrou a maior redução de peso já registrada em ensaios randomizados com triplos agonistas baseados em incretinas, representando um avanço na pesquisa sobre obesidade.

Resultados de perda de peso nos estudos TRIUMPH

Os estudos TRIUMPH demonstram que a retatrutida promove uma perda de peso média de até 28,7%, conforme registrado no ensaio TRIUMPH-4 em dezembro de 2025. Este estudo, focado em pacientes com osteoartrite do joelho, também revelou uma redução de 75,8% na dor no joelho pelo escore WOMAC, um questionário padronizado usado por médicos para medir a dor da osteoartrite e as limitações de movimento no joelho, resultando em mais de um em cada oito participantes completamente livres de dor ao final do tratamento.

No estudo TRIUMPH-1, divulgado em maio de 2026 com 2.339 participantes, a dose semanal de 12 mg de retatrutida resultou em uma perda média de 28,3% do peso corporal (cerca de 31,9 kg) após 80 semanas. Em comparação, as doses de 9 mg e 4 mg geraram reduções de 25,9% e 19,0%, respectivamente, enquanto o grupo placebo apresentou uma perda de apenas 2,2%.

Benefícios metabólicos e desfechos clínicos adicionais

Além do emagrecimento, a retatrutida alcançou melhoras significativas em indicadores metabólicos e desfechos secundários durante os ensaios clínicos. Os resultados incluem a normalização da glicemia em 72% dos participantes com pré-diabetes, o estágio anterior ao diabetes tipo 2, no qual os níveis de açúcar no sangue já estão elevados, mas ainda não estão na faixa do diabetes tipo 2.

• Reversão do pré-diabetes: A maioria dos pacientes normalizou os níveis de açúcar no sangue.
• Colesterol LDL: Redução de aproximadamente 20% do LDL, conhecido popularmente como colesterol ruim, que favorece o acúmulo de placas nos vasos sanguíneos.
• Gordura no fígado: Em extensão de Fase 2, 93% dos usuários da dose de 12 mg normalizaram o teor de gordura hepática após 48 semanas.
• Diabetes tipo 2 (TRANSCEND-T2D-1): Redução do HbA1c entre 1,7% e 2,0%. O HbA1c é o valor de glicemia de longo prazo, reflete o controle glicêmico dos últimos aproximadamente dois a três meses e é a principal medida para pessoas com diabetes. A perda de peso foi de 16,8% (16,6 kg) em 40 semanas.

Perfil de segurança e efeitos colaterais da retatrutida

O perfil de segurança da retatrutida é marcado por eventos gastrointestinais comuns, como náusea, vômito e diarreia, típicos da classe dos agonistas de GLP-1. A taxa de descontinuação por efeitos colaterais variou conforme a dosagem, sendo de 11,3% para 12 mg, 6,9% para 9 mg e 4,1% para 4 mg, em comparação a 4,9% no grupo placebo.

Um sinal de segurança característico identificado em comunicado da Lilly e no estudo de Fase 2 do NEJM (2023) são as disestesias, isto é, sensações cutâneas incomuns, como formigamento ou dormência. Elas ocorreram em 12,5% dos usuários de 12 mg e 12,3% de 9 mg. Embora notáveis, esses sintomas foram geralmente leves e raramente levaram à interrupção do tratamento.

Previsão de aprovação regulatória e cronograma

Atualmente, a retatrutida não possui aprovação do FDA (EUA) ou da EMA (Europa), permanecendo como uma substância em fase de pesquisa. A expectativa é que o pedido formal de aprovação (NDA) seja enviado ao FDA no 4º trimestre de 2026, com uma possível decisão regulatória apenas em 2027.

Para o ano de 2026, está prevista a publicação de resultados de sete estudos adicionais de Fase 3. Essas pesquisas abrangem condições como apneia obstrutiva do sono (pausas respiratórias noturnas causadas pelo estreitamento ou bloqueio das vias aéreas na garganta, muito frequente em pessoas com obesidade grave) e MASLD (doença hepática gordurosa metabólica, ou seja, acúmulo de gordura no fígado causado por distúrbios metabólicos), ampliando o entendimento sobre o impacto do composto em complicações associadas à obesidade grave.

Público-alvo e indicações em estudos clínicos

As pesquisas clínicas indicam que pessoas com obesidade grave ou diabetes tipo 2 que não atingem resultados satisfatórios com agonistas de GLP-1, como Wegovy ou Mounjaro, podem ser o público-alvo futuro da retatrutida. A indicação final dependerá da aprovação regulatória e da tolerabilidade individual de cada paciente. Até lá, a retatrutida permanece exclusivamente em pesquisa.

Para informações sobre o mecanismo de ação, consulte a página do peptídeo retatrutida. Uma análise comparativa com a tirzepatida está disponível no artigo sobre tirzepatida.

Este conteúdo não constitui aconselhamento médico e serve exclusivamente para informar sobre o estado atual da pesquisa clínica. A retatrutida não é um medicamento aprovado e não deve ser utilizada sem supervisão médica.