Retatrutida en fase 3: hasta 28.7 % de pérdida de peso

Retatrutida es un agonista triple de incretinas en fase 3 desarrollado por Eli Lilly que, en ensayos aleatorizados, ha demostrado la mayor reducción de peso jamás registrada en esta etapa clínica. Este fármaco inyectable semanal imita simultáneamente tres hormonas (GLP-1, GIP y glucagón) para controlar el hambre y la glucosa en sangre, marcando un hito en la investigación sobre obesidad según los resultados de diciembre de 2025 y mayo de 2026.

¿Qué resultados concretos aportan los estudios TRIUMPH?

El estudio TRIUMPH-1 (mayo de 2026) reportó una pérdida de peso promedio del 28,3 % (aproximadamente 31,9 kg) tras 80 semanas con 12 mg semanales en 2339 participantes con obesidad o sobrepeso. Las dosis de 9 mg y 4 mg lograron reducciones del 25,9 % y 19,0 % respectivamente, frente al 2,2 % del grupo placebo. En diciembre de 2025, el ensayo TRIUMPH-4 mostró en pacientes con osteoartritis de rodilla una pérdida de peso del 28,7 % y una reducción del dolor de rodilla del 75,8 % medida mediante la puntuación WOMAC, instrumento estandarizado para evaluar dolor y limitación funcional; más de uno de cada ocho pacientes quedó completamente libre de dolor al finalizar el estudio.

¿Qué otros objetivos clínicos se alcanzaron?

Retatrutida cumplió objetivos predefinidos adicionales más allá de la pérdida de peso en múltiples dominios metabólicos:

• Reversión de la prediabetes: El 72 % de los afectados normalizó su nivel de azúcar en sangre. La prediabetes es la etapa previa a la diabetes tipo 2 donde la glucosa está elevada sin alcanzar el rango diabético.
• Colesterol LDL: Se observó una reducción aproximada del 20 %. El LDL es el colesterol "malo" que favorece depósitos vasculares.
• Hígado graso: En una extensión de fase 2, el 93 % de los participantes tratados con 12 mg normalizó el contenido de grasa hepática después de 48 semanas.
• Diabetes tipo 2 (TRANSCEND-T2D-1): Reducción de la HbA1c (valor de azúcar en sangre a largo plazo de los últimos dos o tres meses) del 1,7 al 2,0 %, con una pérdida de peso del 16,8 % (aproximadamente 16,6 kg) tras 40 semanas.

¿Cómo es el perfil de efectos secundarios?

Los eventos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) fueron los efectos adversos más frecuentes, típicos de los agonistas de GLP-1. La tasa de abandono por efectos secundarios fue del 11,3 % con 12 mg, 6,9 % con 9 mg y 4,1 % con 4 mg (placebo: 4,9 %). Las disestesias (sensaciones cutáneas inusuales como hormigueo o entumecimiento) ocurrieron en el 12,5 % con 12 mg, 12,3 % con 9 mg y 5,1 % con 4 mg según el comunicado de prensa de Lilly y un estudio de fase 2 (NEJM 2023); aunque generalmente leves y rara vez causantes de interrupción, los expertos las destacan como señal de seguridad novedosa y característica de retatrutida.

¿Cuándo se puede esperar la aprobación?

Retatrutida no cuenta con aprobación de la FDA ni de la EMA; se espera la solicitud NDA ante la FDA para el cuarto trimestre de 2026, sin decisión realista antes de 2027. Para 2026 se han anunciado resultados de siete estudios de fase 3 adicionales, incluidos ensayos sobre apnea obstructiva del sueño (pausas respiratorias nocturnas por vías aéreas estrechas, frecuentes en obesidad severa) y MASLD (enfermedad del hígado graso metabólico por acumulación de grasa hepática de origen metabólico).

¿Para quién es interesante retatrutida?

Retatrutida podría beneficiar en el futuro a personas con obesidad severa o diabetes tipo 2 que no logran suficiente pérdida de peso con agonistas GLP-1 existentes como Wegovy o Mounjaro, siempre que se confirme su aprobación y tolerabilidad. Hasta entonces, el fármaco permanece exclusivamente en fase de investigación clínica.

Puedes encontrar información detallada sobre el mecanismo de acción y el nivel de evidencia en la página del péptido retatrutida. El artículo sobre tirzepatida ofrece una comparación con el agonista dual tirzepatida.

Esto no es un consejo médico. Este artículo es solo para informar sobre el estado actual de la investigación clínica. Retatrutida no es un medicamento aprobado y no debe usarse sin supervisión médica.