Semax

Semax es un heptapéptido sintético, es decir, una cadena de siete aminoácidos (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro). Se deriva de un fragmento de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH(4-7)). Gracias a una modificación molecular específica, Semax no tiene actividad hormonal sobre la corteza suprarrenal, pero conserva propiedades neuroprotectoras y que favorecen la cognición. El péptido fue desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de Moscú y está aprobado en Rusia como spray nasal desde 1994 [1,2].

¿Cómo se usa Semax?

El uso médico de Semax se realiza principalmente por vía intranasal, es decir, a través de la mucosa nasal, en forma de spray o gotas nasales. En Rusia existen dos concentraciones de medicamentos terminados aprobados: una solución al 0,1 % para usos cognitivos y una solución de mayor dosis al 1 % para indicaciones neurológicas agudas como el accidente cerebrovascular [2]. Todos los estudios clínicos disponibles en humanos investigaron exclusivamente esta administración nasal.

En el mercado gris internacional, Semax se ofrece a menudo como polvo de péptido liofilizado en viales de 5 mg o 10 mg, que ocasionalmente se inyecta por vía subcutánea tras la reconstitución. Para las inyecciones no existe una base de seguridad científicamente comprobada: la agencia de medicamentos de EE. UU., la FDA, dejó claro en 2024 que no pudo encontrar ni un solo estudio en humanos sobre el uso subcutáneo de Semax [9]. Además, en las fuentes de compra no reguladas faltan controles de pureza, identidad y esterilidad; la guía sobre protección al comprar explica a qué deben prestar atención los usuarios.

Del vial al uso: preparar Semax como spray nasal

Reconstituir el polvo de Semax liofilizado para la automedicación intranasal es una práctica no regulada, sin una recomendación médica oficial de dosificación. El siguiente cálculo de ejemplo ilustra únicamente la derivación matemática de la concentración del principio activo por pulverización.

Ejemplo con 5 mg de polvo de Semax:

• Si disuelves 5 mg de polvo seco de Semax en 5 ml de agua BAC (agua bacteriostática), se obtiene una solución al 0,1 % con una concentración de exactamente 1 mg/ml.
• Una pulverización estándar de un atomizador nasal libera aproximadamente 0,1 ml de solución, lo que corresponde, según el cálculo, a una dosis de 100 µg de Semax por pulverización.
• La administración de 2-3 pulverizaciones por fosa nasal proporciona 200-300 µg de principio activo, lo que corresponde al rango de uso del medicamento original ruso al 0,1 % [2].

Para una solución altamente concentrada al 1 % según el esquema ruso para accidentes cerebrovasculares, se disuelven 5 mg de polvo de Semax en 0,5 ml de agua BAC, de modo que una pulverización de 0,1 ml libera alrededor de 1.000 µg de péptido. Encontrarás detalles paso a paso sobre la reconstitución y la vida útil en las instrucciones. Dado que el péptido es termolábil, el almacenamiento requiere una refrigeración constante a 2-8 °C, evitando el calor y las heladas.

¿Cómo actúa Semax en el cerebro?

El mecanismo de acción de Semax en el sistema nervioso central se basa en dos vías principales: la activación de los sistemas de neurotransmisores melanocortinérgicos y serotoninérgicos, y la regulación al alza de factores neurotróficos. Como fragmento sintético de ACTH(4-7), el heptapéptido fue modificado para perder su actividad hormonal, pero activa los sistemas de neurotransmisores melanocortinérgicos y serotoninérgicos.

Un efecto neurobiológico central de Semax es el aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés) en el hipocampo. Esta proteína de señalización regula la supervivencia de las células nerviosas, la plasticidad sináptica y la neurogénesis. Dado que Semax actúa a través de cambios en la expresión génica, los efectos neuroprotectores duran muchas horas, aunque la vida media plasmática del péptido en el torrente sanguíneo es de solo unos minutos [1,3].

¿Qué está comprobado en estudios con humanos?

El estudio clínico más conocido sobre el efecto de Semax en el accidente cerebrovascular isquémico agudo fue publicado por Gusev y sus colegas en 2018 con 110 pacientes con accidente cerebrovascular. El tratamiento consistió en dos ciclos de 10 días con 6.000 µg de Semax intranasal al día, con una pausa terapéutica de 20 días. Tras un período de observación de cinco meses, los participantes mostraron mejores puntuaciones en el índice de Barthel para la competencia en actividades diarias, en la escala MRC para la fuerza muscular y niveles plasmáticos de BDNF más altos [4]. Sin embargo, debido a la falta de aleatorización y enmascaramiento, la significación del estudio está metodológicamente limitada.

En su revisión científica de 2024, la FDA analizó toda la evidencia humana publicada sobre Semax y señaló que no existían estudios de farmacocinética humana para Semax. La base de datos disponible se limitaba a 33-47 voluntarios sanos, 69 adultos con enfermedades preexistentes y 451 pacientes pediátricos con trastornos de tics o depresión, y la mayoría de los estudios no estaban controlados con placebo [9].

¿Qué muestran los estudios en animales y células?

En modelos preclínicos in vitro y en animales, Semax muestra diversos efectos neuroprotectores, antidepresivos, antiinflamatorios y analgésicos [5,6]. Un estudio comparativo en ratas también demostró que la administración intranasal promovía los procesos de aprendizaje cognitivo de manera mucho más significativa que la inyección intraperitoneal, lo que subraya la eficiencia de la absorción directa del principio activo a través de la mucosa olfativa [8].

Un estudio de Alzheimer en animales con ratones APP/PS1 de 2024 documentó, tras la administración intranasal de Semax (50 µg/kg cada dos días durante cuatro semanas), una reducción medible de las placas de amiloide-beta en el cerebro. Al mismo tiempo, mejoraron los resultados en el laberinto de Barnes y en las pruebas de reconocimiento de objetos [10]. Estos hallazgos ofrecen valiosas pistas de base, pero no se pueden transferir directamente a terapias humanas.

Semax vs. Selank: ¿en qué se diferencian?

Semax y Selank son heptapéptidos rusos estrechamente relacionados para la aplicación intranasal, pero actúan sobre objetivos diferentes: Semax se utiliza principalmente para la neuroprotección, la mejora cognitiva y la atención, mientras que Selank actúa principalmente como ansiolítico, reductor del estrés y estabilizador del estado de ánimo. La comparación directa de péptidos sobre Selank & Semax ofrece una comparación detallada de los perfiles de acción, las dosis y las indicaciones de ambos nootrópicos.

¿Es seguro Semax?

Según la información oficial del medicamento ruso, Semax está contraindicado en caso de hipersensibilidad, trastornos psiquiátricos agudos, trastornos de ansiedad, embarazo, lactancia, antecedentes de convulsiones y en personas menores de 18 años [2]. En las pruebas preclínicas de seguridad y toxicidad no se observaron efectos mutagénicos, tóxicos ni dañinos para el feto.

La agencia de medicamentos de EE. UU., la FDA, resumió su evaluación de seguridad sobre Semax en 2024 en cuatro puntos clave [9]:

• No existen estudios de seguridad sistemáticos en humanos para la inyección subcutánea, ya que la investigación médica se centró casi exclusivamente en la administración nasal.
• En las preparaciones de péptidos formuladas individualmente (compounding), existe un mayor riesgo de inmunogenicidad debido a la agregación de péptidos y a las impurezas químicas.
• En el sistema de vigilancia de la FDA, FAERS, se registró un caso de irritación ocular grave y ardor con hospitalización tras el uso de un producto de Semax al 0,1 % comprado en línea.
• La mayoría de las publicaciones rusas registraron los efectos secundarios adversos de forma incompleta, lo que dificulta la evaluación de riesgos poco frecuentes.

Estatus legal

En Rusia, Semax está registrado como medicamento terminado comercializable desde 1994 y figura en la lista nacional de medicamentos esenciales [1,2]. Ni la FDA de EE. UU. ni la EMA europea han aprobado hasta ahora su uso como medicamento.

En el marco de la evaluación 2024/2026 para la lista de productos a granel 503A de EE. UU. para medicamentos de fórmula, los expertos de la FDA aconsejaron no autorizar Semax para las farmacias de compounding, ya que Semax no convenció en ninguno de los cuatro criterios: caracterización química, uso histórico en compounding, eficacia y seguridad [9]. A pesar de una votación positiva en el comité asesor PCAC (Pharmacy Compounding Advisory Committee) en julio de 2026, Semax sigue sin aprobación oficial en EE. UU. y no existen esquemas de dosificación validados por las autoridades para usuarios sanos.

¿Qué aún no se sabe?

Para una clasificación final basada en la evidencia de Semax, actualmente faltan estudios doble ciego controlados con placebo según los estándares occidentales. La mayor parte del conocimiento actual se basa en investigaciones rusas de etiqueta abierta; no existen datos sólidos a largo plazo sobre la seguridad en poblaciones de pacientes occidentales o étnicamente diversas.

Además, la FDA destacó en 2024 que no existen datos de farmacocinética humana validados para Semax [9]. Cuánto Semax llega realmente a la sangre o al cerebro tras la administración nasal, a través de qué vías metabólicas se descompone el péptido en el cuerpo humano y qué potencial de peligro existe con la inyección subcutánea, no está científicamente aclarado. La biblioteca de péptidos ofrece revisiones sistemáticas sobre otros principios activos.