Mazdutida

¿Qué es Mazdutid?

Mazdutid es un nuevo principio activo de venta con receta que se inyecta una vez por semana bajo la piel y está destinado a tratar la obesidad severa (adiposidad) así como la diabetes tipo 2. Pertenece al grupo de los llamados medicamentos peptídicos, es decir, medicamentos compuestos por fragmentos cortos de proteínas que imitan una hormona intestinal natural (oxintomodulina). De esta manera, activa simultáneamente dos puntos de anclaje en el cuerpo (el receptor GLP-1 y el receptor de glucagón); por eso también se le llama agonista dual. El principio activo tiene los nombres en clave internos de desarrollo IBI362 y LY3305677.

Para muchos pacientes surge la pregunta de cómo se diferencia este nuevo principio activo de los conocidos principios activos de marca. Mientras que Semaglutid solo activa el receptor GLP-1 y Tirzepatid combina los receptores de GLP-1 y GIP (otra hormona intestinal), Mazdutid apunta a la combinación de GLP-1 y glucagón. Este enfoque basado en glucagón es la característica distintiva de Mazdutid y promete un efecto adicional sobre el gasto energético del cuerpo. El principio activo fue desarrollado originalmente por Eli Lilly; los derechos exclusivos para su posterior desarrollo y comercialización en China fueron licenciados a Innovent Biologics en 2019.

¿Cómo actúa Mazdutid?

Mazdutid, como agonista dual, se acopla simultáneamente al receptor GLP-1 y al receptor de glucagón del cuerpo humano. Esta activación combinada reduce la sensación de hambre, retrasa el vaciado gástrico y, al mismo tiempo, aumenta el gasto energético y la quema de grasas en el hígado.

El efecto se basa en una estrategia dual que utiliza dos vías fisiológicas al mismo tiempo. Al activar el receptor GLP-1, se estimula la liberación de insulina solo cuando el nivel de azúcar en sangre está realmente elevado. Al mismo tiempo, el receptor le indica al cerebro saciedad y frena el vaciado gástrico, lo que provoca una sensación de llenura más rápida. El segundo punto de anclaje, el receptor de glucagón (GCGR), estimula el metabolismo basal y promueve la descomposición de grasa en el hígado (lipólisis). Para evitar que el péptido sea degradado demasiado rápido por el cuerpo, se le ha añadido químicamente un ácido graso (acilación). Esto prolonga la vida media a aproximadamente 6 a 7 días, lo que permite la inyección semanal.

¿Qué tan efectivo es Mazdutid?

La eficacia clínica de Mazdutid se considera muy alta, con dosis exactamente ajustadas que en estudios llevaron a pérdidas de peso significativas de más del 20 por ciento. Además de la pura reducción de peso, el principio activo también mejoró los niveles de azúcar en sangre y los marcadores de riesgo cardiovascular como la presión arterial, los lípidos en sangre y los triglicéridos en los participantes.

En los estudios de fase 3 de alto nivel, los participantes lograron resultados notables, comparables en parte con los medicamentos para la obesidad más potentes disponibles. Con una dosis de 9 mg, los pacientes con obesidad perdieron hasta un 20,1 % de su peso corporal inicial. En personas con diabetes tipo 2, la administración de Mazdutid no solo condujo a una reducción significativa del nivel de azúcar en sangre a largo plazo (HbA1c), sino también a una fuerte disminución de la grasa hepática y la circunferencia de la cintura. Sin embargo, es importante destacar que estos impresionantes resultados se midieron casi exclusivamente en adultos chinos; faltan en gran medida datos fiables para poblaciones occidentales.

El programa de estudios GLORY

El programa de estudios GLORY comprende varios estudios de fase 3 del fabricante Innovent Biologics para investigar Mazdutid en obesidad y diabetes tipo 2. En los estudios GLORY-1 y GLORY-2, los participantes lograron pérdidas de peso notables, documentando el programa amplias mejoras metabólicas y debiendo demostrar la seguridad para la aprobación.

Hasta ahora, más de 1500 participantes en 17 estudios clínicos diferentes han recibido Mazdutid. Los resultados del estudio GLORY-1, que probó dosis de 4 mg y 6 mg y mostró una pérdida de peso del 10 al 12,5 % después de 32 semanas, se publicaron en 'The Lancet Diabetes & Endocrinology'. En el estudio de seguimiento GLORY-2, una dosis más alta de 9 mg logró una pérdida de peso máxima del 20,1 %. Los resultados sobre diabetes tipo 2 del programa DREAMS aparecieron en la revista especializada 'Nature Medicine'. El programa se amplía constantemente y ahora también está probando el principio activo en adolescentes con obesidad, para una forma específica de inflamación del hígado graso (término técnico: esteatohepatitis metabólica, abreviado MASH) así como para una forma especial de insuficiencia cardíaca con función de bombeo preservada (término técnico: HFpEF).

Dosificación: lo que muestran los estudios - y la progresión

En los estudios clínicos, Mazdutid se administró como inyección subcutánea una vez por semana, aumentando la dosis gradualmente según un esquema de titulación fijo. Este aumento gradual de la dosis sirve principalmente para acostumbrar el tracto gastrointestinal al principio activo y minimizar los efectos secundarios.

Los protocolos de estudio generalmente comienzan con una dosis inicial baja de 2 mg o 3 mg, que se mantiene durante varias semanas antes de aumentar a la siguiente concentración del principio activo. Dado que Mazdutid no está aprobado en Europa ni en EE. UU., no existen pautas médicas oficiales para la dosificación. Los siguientes esquemas reflejan exclusivamente el procedimiento en las pruebas clínicas y no constituyen una instrucción médica.

Manejo y almacenamiento

Mazdutid generalmente se suministra como solución inyectable estéril en plumas de estudio o viales y se almacena refrigerado para proteger la sensible estructura peptídica de la degradación. Dado que el principio activo no está aprobado en Europa ni en EE. UU., no existen productos terminados regulares para consumidores finales en el mercado occidental.

Como casi todos los medicamentos peptídicos, Mazdutid es sensible a la temperatura. En un entorno clínico, se conserva en el refrigerador a aproximadamente 2 a 8 grados Celsius. Se debe evitar estrictamente la congelación, ya que esto destruye la estructura proteica. Dado que el preparado actualmente no se puede comprar como pluma terminada fuera de China, las versiones en polvo o de investigación adquiridas ilegalmente conllevan riesgos considerables en cuanto a la reconstitución (mezcla) correcta y estéril.

Efectos secundarios y errores comunes

Los efectos secundarios más comunes de Mazdutid afectan el tracto gastrointestinal e incluyen náuseas, vómitos y diarrea, que ocurren especialmente al aumentar la dosis. Un metanálisis mostró un riesgo relativo significativamente mayor para estos trastornos en comparación con placebo, por lo que es importante una introducción lenta.

Un análisis exhaustivo de los datos del estudio muestra que el perfil de efectos secundarios es muy similar al de otros miméticos de incretina. En comparación directa con placebo, muchos más pacientes tratados con Mazdutid sufrieron problemas estomacales típicos. Para las náuseas se calculó un riesgo relativo (RR) de 4,22, para los vómitos fue de 4,91 y para la disminución del apetito de 2,30. También se presentaron con mayor frecuencia diarrea y dolor abdominal. En el estudio de dosis alta con 9 mg, también se observó un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. En contraste con placebo, sin embargo, en el estudio de fase 2 con 9 mg, casi ningún participante abandonó el tratamiento debido a efectos secundarios.

• Dosis aumentada demasiado rápido: Un error común es saltarse los pasos de titulación (por ejemplo, comenzar directamente con 6 mg). Esto sobrecarga el tracto gastrointestinal y casi inevitablemente provoca vómitos intensos.
• Transferir resultados 1:1: Los impresionantes datos de los estudios provienen casi exclusivamente de adultos chinos. La transferibilidad de la tolerancia y las dosis exactas a poblaciones occidentales no está respaldada por los datos actuales.
• Descuidar la higiene en la inyección: La inyección subcutánea semanal requiere condiciones estrictamente estériles para evitar infecciones graves de la piel o los tejidos.

Aprobación y estatus legal

Mazdutid cuenta actualmente con aprobación en China para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2, pero aún no ha sido aprobado por la FDA estadounidense ni por la EMA europea. Por lo tanto, el estatus legal en los países occidentales prohíbe actualmente una distribución regular como con medicamentos como Semaglutid.

En China, la aprobación por parte de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) se produjo en 2024 para el control de peso y la diabetes tipo 2. Para la región europea y norteamericana, el principio activo continúa en fase de ensayo clínico sin autorización de comercialización válida. La compra, venta y aplicación de Mazdutid en Europa no están sujetas, por lo tanto, a las directrices regulares de farmacia. En el peor de los casos, los usuarios adquieren aquí sustancias químicas de investigación (Research Chemicals) del mercado gris, cuya pureza y dosificación son inciertas.