Mazdutid

O que é Mazdutida?

Mazdutida é um novo princípio ativo sujeito a receita médica, injetado uma vez por semana sob a pele, destinado ao tratamento de obesidade grave (adiposidade) e diabetes tipo 2. Pertence ao grupo dos chamados medicamentos peptídicos - ou seja, medicamentos compostos por pequenos blocos de proteína que imitam um hormônio intestinal natural (oxintomodulina). Dessa forma, ele ativa simultaneamente dois pontos de ancoragem do corpo (o receptor GLP-1 e o receptor de glucagon); por isso, também é chamado de agonista duplo. O princípio ativo possui os codinomes de desenvolvimento interno IBI362 e LY3305677.

Para muitos pacientes, surge a pergunta: como esse novo princípio ativo se diferencia dos princípios ativos de marca conhecidos? Enquanto a semaglutida ativa apenas o receptor GLP-1 e a tirzepatida combina os receptores de GLP-1 e GIP (outro hormônio intestinal), a mazdutida tem como alvo a combinação de GLP-1 e glucagon. Essa abordagem baseada em glucagon é a característica exclusiva da mazdutida e promete um efeito adicional sobre o gasto energético do corpo. O princípio ativo foi originalmente desenvolvido pela Eli Lilly; os direitos exclusivos para desenvolvimento e comercialização adicionais na China foram licenciados para a Innovent Biologics em 2019.

Como a Mazdutida funciona?

Como agonista duplo, a mazdutida se acopla simultaneamente ao receptor GLP-1 e ao receptor de glucagon do corpo humano. Essa ativação combinada reduz a sensação de fome, retarda o esvaziamento gástrico e, ao mesmo tempo, aumenta o gasto energético e a queima de gordura no fígado.

O efeito baseia-se em uma estratégia dupla que utiliza duas vias fisiológicas simultaneamente. Ao ativar o receptor GLP-1, a liberação de insulina é estimulada apenas quando o açúcar no sangue está realmente elevado. Ao mesmo tempo, o receptor sinaliza saciedade ao cérebro e retarda o esvaziamento gástrico, o que proporciona uma sensação mais rápida de estômago cheio. O segundo ponto de ancoragem, o receptor de glucagon (GCGR), estimula a taxa metabólica basal e promove a quebra de gordura no fígado (lipólise). Para evitar que o peptídeo seja degradado muito rapidamente pelo corpo, ele foi quimicamente modificado com um ácido graxo (acilação). Isso prolonga a meia-vida para cerca de 6 a 7 dias, permitindo a injeção uma vez por semana.

Qual a eficácia da Mazdutida?

A eficácia clínica da mazdutida é considerada muito alta, com doses exatamente ajustadas levando a perdas de peso significativas de mais de 20% em estudos. Além da pura redução de peso, o princípio ativo também melhorou os níveis de açúcar no sangue e marcadores de risco cardiovascular, como pressão arterial, lipídios sanguíneos e triglicerídeos nos participantes.

Nos estudos de Fase 3 de alto nível, os participantes alcançaram resultados notáveis, em parte comparáveis aos medicamentos para obesidade mais potentes disponíveis. Com uma dose de 9 mg, pacientes com obesidade perderam até 20,1% do peso corporal inicial. Em pessoas com diabetes tipo 2, a administração de mazdutida não só levou a uma redução significativa do nível de açúcar no sangue de longo prazo (HbA1c), mas também a uma forte redução da gordura hepática e da circunferência da cintura. No entanto, é importante enfatizar que esses resultados impressionantes foram medidos quase exclusivamente em adultos chineses; dados confiáveis para populações ocidentais ainda faltam em grande parte.

O programa de estudos GLORY

O programa de estudos GLORY abrange vários estudos de Fase 3 do fabricante Innovent Biologics para investigar a mazdutida na obesidade e no diabetes tipo 2. Nos estudos GLORY-1 e GLORY-2, os participantes alcançaram perdas de peso notáveis, com o programa documentando amplas melhorias metabólicas e visando comprovar a segurança para a aprovação.

Até agora, mais de 1.500 participantes em 17 estudos clínicos diferentes receberam mazdutida. Os resultados do estudo GLORY-1, que testou doses de 4 mg e 6 mg e mostrou uma perda de peso de 10 a 12,5% após 32 semanas, foram publicados no 'The Lancet Diabetes & Endocrinology'. No estudo subsequente GLORY-2, uma dose mais alta de 9 mg alcançou uma perda de peso máxima de 20,1%. Os resultados para diabetes tipo 2 do programa DREAMS foram publicados na revista especializada 'Nature Medicine'. O programa está sendo continuamente expandido e agora testa o princípio ativo também em adolescentes com obesidade, para uma forma específica de inflamação do fígado gorduroso (termo técnico: esteato-hepatite metabólica, abreviada como MASH), bem como para uma forma especial de insuficiência cardíaca com função de bombeamento preservada (termo técnico: HFpEF).

Dosagem: o que os estudos mostram - e o esquema

Nos estudos clínicos, a mazdutida foi administrada como uma injeção subcutânea uma vez por semana, com a dose aumentada gradualmente de acordo com um esquema de titulação fixo. Essa titulação gradual serve principalmente para acostumar o trato gastrointestinal ao princípio ativo e minimizar os efeitos colaterais.

Os protocolos dos estudos geralmente começam com uma dose inicial baixa de 2 mg ou 3 mg, mantida por várias semanas antes de aumentar para a próxima concentração do princípio ativo. Como a mazdutida não é aprovada na Europa e nos EUA, não existem diretrizes médicas oficiais para a dosagem. Os esquemas a seguir refletem exclusivamente o procedimento nos testes clínicos e não são uma instrução médica.

Manuseio e armazenamento

A mazdutida é geralmente fornecida como uma solução injetável estéril em canetas de estudo ou frascos e armazenada refrigerada para proteger a estrutura peptídica sensível da degradação. Como o princípio ativo não é aprovado na Europa e nos EUA, não existem produtos acabados regulares para consumidores finais no mercado ocidental.

Como quase todos os medicamentos peptídicos, a mazdutida é sensível à temperatura. Em um ambiente clínico, é armazenada na geladeira a cerca de 2 a 8 graus Celsius. O congelamento deve ser estritamente evitado, pois destrói a estrutura proteica. Como o medicamento atualmente não está disponível para compra como caneta pronta fora da China, existem riscos consideráveis em relação à reconstituição (preparação) correta e estéril em versões em pó ou de pesquisa adquiridas ilegalmente.

Efeitos colaterais e erros comuns

Os efeitos colaterais mais comuns da mazdutida afetam o trato gastrointestinal e incluem náusea, vômito e diarreia, que ocorrem especialmente com o aumento da dose. Uma meta-análise mostrou um risco relativo significativamente maior para esses sintomas em comparação com o placebo, razão pela qual um início lento é importante.

Uma análise abrangente dos dados do estudo mostra que o perfil de efeitos colaterais é muito semelhante ao de outros miméticos de incretina. Em comparação direta com o placebo, significativamente mais pacientes tratados com mazdutida apresentaram problemas estomacais típicos. Para náusea, foi calculado um risco relativo (RR) de 4,22; para vômito, foi de 4,91; e para diminuição do apetite, de 2,30. Diarreia e dor abdominal também ocorreram com mais frequência. No estudo de alta dose com 9 mg, também foi observado um ligeiro aumento na frequência cardíaca. Em contraste com o placebo, no entanto, poucos participantes abandonaram o tratamento devido a efeitos colaterais no estudo de Fase 2 com 9 mg.

• Dose aumentada muito rapidamente: Um erro comum é pular as etapas de titulação (por exemplo, começar diretamente com 6 mg). Isso sobrecarrega o trato gastrointestinal e leva quase inevitavelmente a vômitos intensos.
• Transferir resultados 1:1: Os impressionantes dados do estudo vêm quase exclusivamente de adultos chineses. A transferibilidade da tolerância e das dosagens exatas para populações ocidentais não é comprovada pelos dados atuais.
• Higiene negligenciada na injeção: A injeção subcutânea semanal exige condições estritamente estéreis para evitar infecções graves na pele ou nos tecidos.

Aprovação e status legal

A mazdutida atualmente possui aprovação na China para o tratamento de obesidade e diabetes tipo 2, mas ainda não foi aprovada pelo FDA americano ou pela EMA europeia. O status legal em países ocidentais, portanto, proíbe atualmente uma distribuição regular como a de medicamentos como a semaglutida.

Na China, a aprovação foi concedida pela National Medical Products Administration (NMPA) em 2024 para controle de peso e diabetes tipo 2. Para a Europa e América do Norte, o princípio ativo continua em teste clínico sem autorização de mercado válida. A compra, venda e uso de mazdutida na Europa, portanto, não estão sujeitos às diretrizes regulares de farmácias. No pior dos casos, os usuários adquirem produtos químicos de pesquisa (Research Chemicals) do mercado cinza, cuja pureza e dosagem são incertas.