Hexarelin

Hexarelin (código de desarrollo EP-23905, nombre INN Examorelin) es un hexapéptido sintético compuesto por seis aminoácidos, con un peso molecular de 887,03 daltons. Entre los secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS o GHRP), el hexarelin se considera uno de los péptidos de investigación más potentes para la liberación aguda de la hormona del crecimiento (GH). Además de su estudio en trastornos del crecimiento, el hexarelin se investiga en estudios experimentales principalmente por sus propiedades cardioprotectoras, es decir, protectoras del corazón.

¿Qué es el hexarelin (examorelin)?

El hexarelin es un péptido sintético compuesto por seis aminoácidos y se encuentra entre los secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS) más potentes que se conocen. Los secretagogos son sustancias que estimulan la liberación de la hormona del crecimiento. Estos péptidos activos estimulan en el organismo una liberación significativa y aguda de la hormona del crecimiento propia del cuerpo. El hexapéptido fue desarrollado en la década de 1990 por el grupo de trabajo italiano liderado por Emanuele Ghigo y fue investigado en estudios clínicos bajo la denominación INN Examorelin. La secuencia de aminoácidos His-D-2-Metil-Trp-Ala-Trp-D-Fen-Lys-NH2 está estructuralmente inspirada en la grelina, la hormona del hambre del propio cuerpo, pero se produce de forma totalmente sintética.

En comparación con otros péptidos GHRP, el hexarelin tiene una característica única: además, se une al receptor CD36 en los cardiomiocitos (células del músculo cardíaco). De esta manera, el hexarelin produce efectos cardioprotectores que ocurren de forma completamente independiente de los niveles de la hormona del crecimiento. En estudios preclínicos con animales, estos efectos protectores del corazón están ampliamente documentados [1][2].

¿Cómo se aplica el hexarelin?

En los estudios clínicos de la década de 1990, el hexarelin se investigó mediante diferentes vías de administración: intravenosa (1-2 µg/kg), subcutánea (1,5-3 µg/kg), intranasal (20 µg/kg) y oral (20-40 mg) [3]. La inyección subcutánea es la vía de administración más estudiada. La biodisponibilidad subcutánea del hexarelin es de aproximadamente el 77 %, es decir, alrededor de tres cuartas partes del principio activo llegan directamente al torrente sanguíneo sistémico [3]. La administración intravenosa en bolo se utilizó principalmente para pruebas farmacodinámicas, mientras que las formas intranasal y oral mostraron una biodisponibilidad considerablemente menor y variable [3].

En la práctica documentada del mercado gris, fuera de los estudios clínicos controlados, el hexarelin se inyecta principalmente por vía subcutánea, generalmente con 100-200 µg por dosis individual, de 1 a 3 veces al día con el estómago vacío (con al menos 2-3 horas de distancia desde la última comida). Estos protocolos carecen de evidencia científica controlada y se mencionan aquí de forma puramente descriptiva. Los esquemas de ciclos descritos con frecuencia, como "4-8 semanas de uso, seguidas de al menos 4 semanas de descanso", tienen como objetivo contrarrestar la rápida desensibilización del receptor.

No existe una dosis estándar aprobada oficialmente para el hexarelin, ya que el péptido no está aprobado como medicamento ni en la UE ni en los EE. UU. Para la preparación de cálculos en el contexto de la investigación, la Calculadora de inyección ofrece ayuda para reconstituir y determinar las unidades.

Del vial a la aplicación: ¿Cómo reconstituyo el hexarelin y calculo la dosis?

Para fines de investigación, el hexarelin se suministra típicamente como polvo liofilizado (liofilizado) en viales de 2 mg o 5 mg. Antes de su uso, el péptido debe disolverse (reconstituirse) con un disolvente estéril, normalmente con agua bacteriostática (agua BAC).

Ejemplo de cálculo para un vial de 5 mg de hexarelin:

• 5 mg de hexarelin disueltos en 2 mL de agua BAC dan una concentración de péptido de 2,5 mg/mL (2.500 µg/mL)
• Una dosis objetivo de 100 µg de hexarelin equivale a 0,04 mL (4 unidades de insulina en una jeringa U-100)
• Una dosis objetivo de 200 µg de hexarelin equivale a 0,08 mL (8 unidades de insulina en una jeringa U-100)

Ejemplo de cálculo para un vial de 2 mg de hexarelin:

• 2 mg de hexarelin disueltos en 1 mL de agua BAC dan una concentración de péptido de 2 mg/mL (2.000 µg/mL)
• Una dosis objetivo de 100 µg de hexarelin equivale a 0,05 mL (5 unidades de insulina en una jeringa U-100)

Al reconstituir, el agua BAC debe deslizarse lentamente por la pared interior de vidrio del vial y la solución debe mezclarse con un suave movimiento giratorio; evita agitarla fuertemente. La solución de péptido reconstituida debe almacenarse refrigerada a 2-8 °C y consumirse dentro de aproximadamente 28 días. En las instrucciones para mezclar y almacenar péptidos encontrarás indicaciones detalladas sobre su manejo.

Estos ejemplos de cálculo sirven exclusivamente para la reducción de daños y la transmisión de información. No constituyen una recomendación médica de dosificación o aplicación.

¿Cómo actúa el hexarelin? Mecanismo de acción y receptores

El hexarelin actúa como un mimético de la grelina y se une con alta afinidad al receptor de grelina (GHS-R1a) en el hipotálamo y la hipófisis, el centro de control hormonal central. La unión al receptor induce una liberación pulsátil de la hormona del crecimiento (GH) y, secundariamente, de IGF-1. El hexarelin tiene una afinidad de unión al receptor GHS aproximadamente 30 veces mayor que la del péptido precursor GHRP-6, lo que explica su pronunciada potencia.

Una particularidad en comparación con otros GHRP es la unión del hexarelin al receptor CD36 en los cardiomiocitos. A través de esta vía de señalización, el péptido media efectos cardioprotectores en daños por isquemia y reperfusión en el músculo cardíaco, que, como se ha demostrado, ocurren independientemente de la secreción de la hormona del crecimiento [1][2].

Como efecto típico de su clase, el hexarelin estimula simultáneamente la liberación de ACTH, cortisol y prolactina. En comparación con principios activos más selectivos como el ipamorelin, el hexarelin se considera, por tanto, hormonalmente menos específico, lo que debe tenerse en cuenta en la evaluación farmacológica.

¿Qué muestran los estudios sobre la eficacia del hexarelin?

La eficacia a corto plazo del hexarelin para aumentar los niveles de la hormona del crecimiento está sólidamente demostrada en estudios clínicos en humanos. En el estudio pionero de Ghigo et al. (1994), una administración intravenosa de 1 µg/kg de hexarelin aumentó el nivel de GH aproximadamente al doble de una dosis equivalente de GHRH [3]. La inyección subcutánea de 1,5 µg/kg logró una respuesta de GH comparable a la de 1 µg/kg por vía intravenosa, lo que respalda la alta biodisponibilidad del 77 % [3].

La tasa de respuesta hormonal al hexarelin depende en gran medida de la edad: los sujetos jóvenes muestran una secreción de GH significativamente mayor que las personas mayores, en quienes el aumento hormonal es notablemente menor.

Para efectos duraderos sobre el desarrollo muscular o la composición corporal, falta evidencia científica. En un estudio humano de 16 semanas con administración de 1,5 µg/kg SC dos veces al día, se observó una taquifilaxia pronunciada (desensibilización del receptor): después de 2-4 semanas de administración continua, la respuesta de GH disminuye drásticamente, por lo que el uso prolongado es farmacológicamente ineficaz.

Los efectos protectores del corazón del hexarelin a través del receptor CD36 se han demostrado hasta ahora exclusivamente en modelos animales y experimentos in vitro; no existen estudios clínicos en humanos sobre cardioprotección [1][2].

¿Qué dosis de hexarelin se han investigado?

En los estudios clínicos de la década de 1990, se documentaron las siguientes dosis y formas de administración para el hexarelin [3]:

En el estudio de 16 semanas de duración, se administraron 1,5 µg/kg por vía subcutánea dos veces al día, lo que corresponde a aproximadamente 100-120 µg por dosis para un peso corporal de 70 kg. A partir de dosis superiores a 1 µg/kg IV o 1,5 µg/kg SC, se produce un efecto de saturación en la liberación de GH, mientras que los efectos secundarios sobre el cortisol y la prolactina aumentan.

En informes de usuarios no clínicos, se mencionan con frecuencia dosis de 100-200 µg SC (1-3 veces al día) en intervalos de 4-8 semanas con pausas de varias semanas para atenuar la desensibilización. Estos esquemas provienen de informes de experiencias y no tienen validación regulatoria de medicamentos.

¿Qué efectos secundarios y riesgos tiene el hexarelin?

Los efectos secundarios del hexarelin documentados en estudios científicos e informes de usuarios incluyen:

• Aumento de las hormonas del estrés: aumento de prolactina, ACTH y cortisol debido a la falta de selectividad en comparación con el ipamorelin
• Desensibilización rápida (taquifilaxia): pérdida notable de eficacia en la liberación de GH después de 2-4 semanas de uso continuo, una propiedad conocida del péptido
• Reacciones locales en la inyección: ardor o enrojecimiento temporal en el lugar de la inyección subcutánea
• Sedación y fatiga: aparición de somnolencia inmediatamente después de la inyección
• Aumento del apetito: mayor sensación de hambre debido al agonismo en el receptor de grelina

El error de uso típico consiste en la administración continua e ininterrumpida sin pausas entre ciclos, ya que el hexarelin presenta la taquifilaxia más rápida entre los péptidos GHRP. El Radar de proveedores para la seguridad de péptidos, independiente de los fabricantes, ofrece criterios para evaluar las fuentes de suministro de péptidos y las características de calidad.

¿Cuál es el estatus legal del hexarelin (examorelin)?

El hexarelin (examorelin) no tiene aprobación farmacéutica como medicamento ni en la Unión Europea (aprobación por la EMA) ni en los EE. UU. (FDA). No existen indicaciones médicas aprobadas, ya que el desarrollo clínico se interrumpió después de los estudios de fase II a finales de la década de 1990.

En el mercado, el hexarelin se declara principalmente como sustancia química de investigación ("péptido de investigación"). Su uso en humanos en el mercado gris se realiza sin control de calidad farmacéutico y sin supervisión médica. La biblioteca de péptidos estructurada ofrece perfiles adicionales de principios activos GHRP relacionados, incluida la descripción general de GHRP-6.