Klow Stack: cuatro péptidos en un frasco, tres de ellos en la misma dirección

El Klow Stack es una mezcla de péptidos que amplía el Glow Stack, compuesto por GHK-Cu, TB-500 y BPC-157, con un cuarto péptido llamado KPV. La K de esta abreviatura le da nombre a la combinación de péptidos. Los cuatro péptidos se encuentran juntos, liofilizados, en un solo frasco.

Por eso, para el Klow Stack aplica todo lo que aplica para una preparación ya mezclada, pero en forma más estricta. Quien arma una combinación por su cuenta con frascos individuales, decide de nuevo por cada componente. Con el Klow Stack, esa decisión ya está tomada antes de la compra: cuatro sustancias se disuelven con la misma agua, y cada extracción contiene los cuatro péptidos en una proporción siempre igual e inmodificable.

¿Qué papel juega el KPV en la mezcla de péptidos?

Los otros tres componentes apuntan a la construcción: vasos sanguíneos, tejido conectivo, migración celular. El KPV apunta en la otra dirección: amortigua.

KPV es un fragmento peptídico corto de tres aminoácidos que deriva de la hormona corporal alfa-MSH, la cual regula la inflamación en el organismo. Científicamente se ha descrito una inhibición dependiente de la dosis del interruptor de la inflamación NF-kappaB, de la metaloproteinasa-9 de la matriz y de los mensajeros IL-8 y Eotaxina. El mecanismo descrito incluye el transporte al núcleo celular, la estabilización de la proteína inhibidora IkappaB-alfa y la supresión del paso de la subunidad p65RelA al núcleo celular.

La base experimental del KPV es escasa: los datos provienen principalmente de cultivos celulares de células bronquiales humanas, complementados con modelos animales de inflamación intestinal de la hormona original alfa-MSH. Las fuentes especializadas accesibles no mencionan estudios controlados en humanos para el KPV.

¿Qué propiedades tienen el GHK-Cu, el BPC-157 y el TB-500?

Para los tres péptidos acompañantes aplica la misma limitación experimental que para el KPV: la base de investigación se limita a cultivos celulares y modelos animales, mientras que en las fuentes especializadas no hay estudios controlados en humanos sobre el mecanismo de acción para ninguna de las sustancias.

GHK-Cu es un fragmento de proteína de tres componentes con un ion de cobre unido. Para el GHK-Cu se han descrito la estimulación del crecimiento de vasos sanguíneos y nervios, la formación de colágeno, elastina y glicosaminoglicanos, así como el apoyo a las células del tejido conectivo de la piel.

BPC-157 promueve, según los trabajos disponibles, la división celular, la migración celular y la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante la activación de un receptor de VEGF. Además, se han descrito una intervención en el sistema del óxido nítrico, así como efectos antiinflamatorios y protectores de las células.

TB-500 es un fragmento sintético de la timosina beta-4 corporal. Se han descrito la migración celular, la formación de nuevos vasos sanguíneos, la inhibición de la muerte celular programada y la regulación de mensajeros como el VEGF y el bFGF. Los trabajos disponibles se refieren principalmente a la timosina beta-4 completa y no al fragmento más corto TB-500.

¿Dónde se superponen las vías de acción de los cuatro péptidos?

El Klow Stack se promociona a menudo con un enfoque sinérgico de múltiples vías, en el que diferentes puntos de ataque deberían complementarse, pero las vías de acción biológicas muestran superposiciones claras.

En la formación de nuevos vasos sanguíneos intervienen tres de los cuatro péptidos: el BPC-157 a través del receptor de VEGF, el TB-500 a través de la regulación del VEGF y el GHK-Cu a través de la estimulación del crecimiento de los vasos sanguíneos. La migración celular es estimulada directamente por el TB-500 y el BPC-157, e indirectamente por el GHK-Cu a través de las células del tejido conectivo.

En cuanto a la inhibición de la inflamación, la superposición postulada solo está parcialmente comprobada: el KPV inhibe directamente el factor NF-kappaB, mientras que para el BPC-157 solo se ha descrito una reducción de mensajeros proinflamatorios como la IL-6 y el TNF-alfa, sin inhibición directa del NF-kappaB. Presentar a ambos como si tuvieran la misma vía de acción va más allá de lo que dicen las fuentes.

Si estas superposiciones se suman bioquímicamente, se neutralizan mutuamente o actúan en contra cuando se administran juntas, es completamente incierto, ya que las fuentes no aportan ningún dato al respecto.

El BPC-157 demuestra cuán dependientes del contexto son los efectos: en tejido normal actúa promoviendo los vasos sanguíneos, mientras que en un modelo celular de melanoma humano inhibió el crecimiento celular y la señalización del VEGF, lo que ilustra los efectos opuestos de la misma sustancia en diferentes entornos.

¿Qué estudios científicos existen sobre la combinación?

No existe ni un solo estudio científico publicado sobre la aplicación combinada de estos péptidos, ni en cultivos celulares, ni en modelos animales, ni en humanos. Toda la literatura especializada disponible examina el GHK-Cu, el TB-500, el BPC-157 y el KPV exclusivamente como sustancias individuales aisladas en configuraciones experimentales separadas.

¿Qué significa el cobre para los otros tres péptidos en la solución?

Los péptidos en solución acuosa son susceptibles a la escisión química, reordenamientos, aglomeración y oxidación, siendo la metionina y la cisteína cargada particularmente propensas a la oxidación. Los excipientes y el valor de pH controlan estos procesos de manera decisiva; por ejemplo, para otro péptido se demostró que se vuelve química y físicamente inestable a un pH de 7,5.

Los iones de cobre pueden catalizar procesos de oxidación a través de especies reactivas de oxígeno. El GHK une el cobre muy firmemente con una constante de disociación de 7,0 por 10 a la menos 14 moles por litro y permanece poco reactivo en potenciales redox medios.

Al mismo tiempo, el mismo estudio demuestra que el intercambio del cobre en el complejo GHK ocurre rápidamente a través de etapas intermedias con dos moléculas de GHK, mientras que los complejos relacionados reaccionan muy lentamente. Además, el GHK puede formar complejos mixtos con proteínas sanguíneas como la albúmina y transferir el cobre a otros socios de unión.

Si esta reactividad del cobre en la solución común conduce a una degradación de los otros tres péptidos, no está ni demostrado ni descartado en la literatura especializada. En un medicamento combinado aprobado, esta cuestión de estabilidad tendría que estar resuelta de antemano de manera obligatoria.

¿Qué se deduce de la proporción de mezcla fija en el Klow Stack?

La proporción de mezcla típica de 5 partes de GHK-Cu por 1 parte de BPC-157, TB-500 y KPV respectivamente es una pura decisión del fabricante sin fundamento científico.

Para combinaciones racionales, autoridades como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) exigen una justificación fundamentada junto con una prueba de eficacia y seguridad a través de modelos farmacológicos como el análisis de isobolograma o superficies conjuntas de dosis-respuesta. Al mismo tiempo, la literatura especializada subraya lo exigente que es la prueba rigurosa de efectos sinérgicos en estudios humanos.

Para la proporción en el Klow Stack no se ha realizado ninguno de estos métodos de prueba. Dado que las sustancias con diferente tiempo de permanencia y concentración de acción se comportan de manera desigual en el cuerpo, la formulación fija en el frasco hace que las dosis individuales no se puedan ajustar de forma independiente. Además, la literatura especializada sobre coformulación farmacéutica describe desafíos considerables en cuanto a estabilidad y liberación, que desaparecen con la administración separada.

¿Qué se desconoce sobre la seguridad y el efecto del Klow Stack?

Actualmente no existen ni estudios de combinación ni datos de estabilidad para la solución común, por lo que las afirmaciones fundamentadas sobre los efectos de esta mezcla son científicamente imposibles.

No hay datos sobre las interacciones de las vías de señalización superpuestas ni una justificación de la proporción de mezcla. Para el KPV faltan por completo estudios en humanos, y para ninguna de las cuatro sustancias existen estudios controlados en humanos sobre los mecanismos subyacentes.

A partir de aquí se pone técnico

KPV representa el tripéptido C-terminal lisina-prolina-valina de la hormona alfa-MSH, cuyo efecto antiinflamatorio se media principalmente a través de los receptores de melanocortina. La inhibición de NF-kappaB demostrada en células epiteliales bronquiales ocurre a través de un bloqueo del transporte nuclear, la estabilización de IkappaB-alfa y la supresión de la translocación de p65RelA mediante la interacción con el sitio de unión de la importina-alfa-3.

GHK sirve en el plasma sanguíneo como quelante fisiológico de cobre con una estequiometría 1:1. La constante de disociación de 7,0 más/menos 1,0 por 10 a la menos 14 moles por litro se determinó a pH 7,4 sin quelantes como glicina o tampón HEPES; la caracterización redox se realizó mediante voltametría cíclica y mediciones de oxidación de ascorbato.

La actividad angiogénica del BPC-157 se correlaciona con la activación y expresión de VEGFR2, mientras que los efectos antiproliferativos en el modelo de melanoma se median a través de la vía de señalización MAPK. Para la timosina beta-4 están documentadas la modulación de ICAM-1, metaloproteinasas de la matriz, laminina, VEGF y bFGF, así como una activación de PKC en el desarrollo de los vasos coronarios embrionarios.

A nivel regulatorio, la FDA de EE. UU. ha clasificado el BPC-157, el TB-500, el KPV y el GHK-Cu como sustancias de categoría 2 para la elaboración de fórmulas magistrales, debido a preocupaciones de seguridad considerables en cuanto a inmunogenicidad, impurezas peptídicas y falta de datos toxicológicos para las vías de administración. Una disputa legal al respecto terminó en un acuerdo que exige una revisión adecuada por parte del comité de esta clasificación. Independientemente de ello, según las pautas revisadas para la elaboración en farmacia, una sustancia solo puede procesarse si es el principio activo de un medicamento aprobado, tiene una monografía en farmacopea o está en la categoría 1.

Sobre la clasificación de estas sustancias individuales en la EMA, las fuentes especializadas accesibles no contienen ninguna indicación, y tampoco se encuentran allí declaraciones regulatorias específicas sobre preparaciones de múltiples péptidos ya mezcladas. Sin embargo, sus directrices exigen expresamente para combinaciones fijas pruebas de estabilidad y tolerabilidad de todos los principios activos incluidos.

## FAKTEN-TREUE-BEFUNDE (genau diese beheben)